Please wait a minute...
Submit  |   Chinese  | 
Advanced Search
   Home  |  Online Now  |  Current Issue  |  Focus  |  Archive  |  For Authors  |  Journal Information   Open Access  
Submit  |   Chinese  | 
Engineering    2015, Vol. 1 Issue (4) : 401 -404
News & Highlights |
Nitroxyl, a New Generation of Positive Inotropic Agent for Heart Failure
Ye Tian1,Nazareno Paolocci2,Wei Dong Gao3,()
1. Department of Pathophysiology, Harbin Medical University, Harbin 150086, China
2. Division of Cardiology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA
3. Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA
Corresponding Authors: Wei Dong Gao   
Just Accepted Date: 23 December 2015   Issue Date: 04 January 2016
E-mail this article
E-mail Alert
Articles by authors
Ye Tian
Nazareno Paolocci
Wei Dong Gao
Cite this article:   
Ye Tian,Nazareno Paolocci,Wei Dong Gao. Nitroxyl, a New Generation of Positive Inotropic Agent for Heart Failure[J]. Engineering, 2015, 1(4): 401 -404 .
URL:     OR
1   D. A. Kass, R. J. Solaro. Mechanisms and use of calcium-sensitizing agents in the failing heart. Circulation, 2006, 113(2): 305–315
2   M. Wang, R. Mazhari, I. Ilsar, A. Wang, M. S. Sabbah, H. N. Sabbah. Intravenous infusion of CXL-1020, a novel nitroxyl (HNO) donor, improves left ventricular systolic and diastolic function in dogs with advanced heart failure. J. Card. Fail., 2009, 15(6 Suppl): S73–S74
3   S. Daya, R. Mazhari, R. S. Tunin, D. A. Kass. Intravenous infusion of novel HNO donor, CXL-1020, improves left ventricular contractile function in normal and failing dogs. J. Card. Fail., 2009, 15(6 Suppl): S75
4   J. M. Fukuto, M. I. Jackson, N. Kaludercic, N. Paolocci. Examining nitroxyl in biological systems. Meth. Enzymol., 2008, 440: 411–431
5   C. G. Tocchetti,  Playing with cardiac “redox switches”: The “HNO way” to modulate cardiac function. Antioxid. Redox Signal., 2011, 14(9): 1687–1698
6   J. M. Fukuto, K. Chiang, R. Hszieh, P. Wong, G. Chaudhuri. The pharmacological activity of nitroxyl: A potent vasodilator with activity similar to nitric oxide and/or endothelium-derived relaxing factor. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 263(2): 546–551
7   N. Paolocci,  Nitroxyl anion exerts redox-sensitive positive cardiac inotropy in vivo by calcitonin gene-related peptide signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, 98(18): 10463–10468
8   N. Paolocci,  Positive inotropic and lusitropic effects of HNO/NO- in failing hearts: Independence from β-adrenergic signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2003, 100(9): 5537–5542
9   A. Fabiato. Calcium-induced release of calcium from the cardiac sarcoplasmic reticulum. Am. J. Physiol., 1983, 245(1): C1–C14
10   G. A. Krudy, Q. Kleerekoper, X. Guo, J. W. Howarth, R. J. Solaro, P. R. Rosevear. NMR studies delineating spatial relationships within the cardiac troponin I-troponin C complex. J. Biol. Chem., 1994, 269(38): 23731–23735
11   Q. Kleerekoper, J. W. Howarth, X. Guo, R. J. Solaro, P. R. Rosevear. Cardiac troponin I induced conformational changes in cardiac troponin C as monitored by NMR using site-directed spin and isotope labeling. Biochemistry, 1995, 34(41): 13343–13352
12   W. J. Dong, J. M. Robinson, S. Stagg, J. Xing, H. C. Cheung. Ca2+-induced conformational transition in the inhibitory and regulatory regions of cardiac troponin I. J. Biol. Chem., 2003, 278(10): 8686–8692
13   C. G. Tocchetti,  Nitroxyl improves cellular heart function by directly enhancing cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+ cycling. Circ. Res., 2007, 100(1): 96–104
14   M. J. Kohr,  Nitroxyl enhances myocyte Ca2+ transients by exclusively targeting SR Ca2+-cycling. Front. Biosci. (Elite Ed.), 2010, E2(2): 614–626
15   J. P. Froehlich,  Phospholamban thiols play a central role in activation of the cardiac muscle sarcoplasmic reticulum calcium pump by nitroxyl. Biochemistry, 2008, 47(50): 13150–13152
16   T. Dai,  Nitroxyl increases force development in rat cardiac muscle. J. Physiol. (Lond.), 2007, 580(3): 951–960
17   W. D. Gao,  Nitroxyl-mediated disulfide bond formation between cardiac myofilament cysteines enhances contractile function. Circ. Res., 2012, 111(8): 1002–1011
18   N. G. MacFarlane, D. J. Miller. Depression of peak force without altering calcium sensitivity by the superoxide anion in chemically skinned cardiac muscle of rat. Circ. Res., 1992, 70(6): 1217–1224
19   W. D. Gao, Y. Liu, E. Marban. Selective effects of oxygen free radicals on excitation-contraction coupling in ventricular muscle. Implications for the mechanism of stunned myocardium. Circulation, 1996, 94(10): 2597–2604
20   M. Canton,  Oxidative modification of tropomyosin and myocardial dysfunction following coronary microembolization. Eur. Heart J., 2006, 27(7): 875–881
21   N. Paolocci,  The pharmacology of nitroxyl (HNO) and its therapeutic potential: Not just the Janus face of NO. Pharmacol. Ther., 2007, 113(2): 442–458
22   F. J. Giordano. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J. Clin. Invest., 2005, 115(3): 500–508
23   M. Seddon, Y. H. Looi, A. M. Shah. Oxidative stress and redox signalling in cardiac hypertrophy and heart failure. Heart, 2007, 93(8): 903–907
24   G. W. Dorn II. Adrenergic signaling polymorphisms and their impact on cardiovascular disease. Physiol. Rev., 2010, 90(3): 1013–1062
25   J. G. Duncan, R. Ravi, L. B. Stull, A. M. Murphy. Chronic xanthine oxidase inhibition prevents myofibrillar protein oxidation and preserves cardiac function in a transgenic mouse model of cardiomyopathy. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2005, 289(4): H1512–H1518
26   J. van der Velden. Functional significance of myofilament protein oxidation. Eur. Heart J., 2006, 27(7): 764–765
27   Z. Hertelendi,  Oxidation of myofilament protein sulfhydryl groups reduces the contractile force and its Ca2+ sensitivity in human cardiomyocytes. Antioxid. Redox Signal., 2008, 10(7): 1175–1184
28   E. R. Stadtman, R. L. Levine. Free radical-mediated oxidation of free amino acids and amino acid residues in proteins. Amino Acids, 2003, 25(3−4): 207–218
29   H. N. Sabbah,  Nitroxyl (HNO): A novel approach for the acute treatment of heart failure. Circ. Heart Fail., 2013, 6(6): 1250–1258
30   F. I. Malik,  Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science, 2011, 331(6023): 1439–1443
[1] Ming Lin, Wei Lin. The Hong Kong–Zhuhai–Macao Island and Tunnel Project Ming Lin, Wei Lin[J]. Engineering, 2017, 3(6): 783 -784 .
[2] Raymond L. Sterling. Advances in Underground Construction Help Provide Quality of Life for Modern Societies[J]. Engineering, 2017, 3(6): 780 -781 .
[3] Yeong-Bin Yang, Yaojun Ge. The Statics, Dynamics, and Aerodynamics of Long-Span Bridges[J]. Engineering, 2017, 3(6): 779 .
[4] Lance A. Davis. Clean Energy Perspective[J]. Engineering, 2017, 3(6): 782 .
[5] Lance A. Davis. Supersonic Transport Redux?[J]. Engineering, 2017, 3(6): 785 -786 .
[6] Joe A. Sestak Jr.. High School Students from 157 Countries Convene to Address One of the 14 Grand Challenges for Engineering: Access to Clean Water[J]. Engineering, 2017, 3(5): 583 -584 .
[7] Holger Krueger. Standardization for Additive Manufacturing in Aerospace[J]. Engineering, 2017, 3(5): 585 .
[8] Lance A. Davis. Climate Agreement—Revisited[J]. Engineering, 2017, 3(5): 578 -579 .
[9] Editorial Board of Special Issue on Additive Manufacturing. Introduction to the Special Issue on Additive Manufacturing[J]. Engineering, 2017, 3(5): 576 .
[10] Defa Li. The Development History of Animal Nutrition and Feed Science in China[J]. Engineering, 2017, 3(5): 577 .
[11] Adrian R. Egan. Animal Nutrition and Feed Science[J]. Engineering, 2017, 3(5): 586 -587 .
[12] Peigen Li. Special Issue: Intelligent Manufacturing[J]. Engineering, 2017, 3(5): 575 .
[13] Ben A. Wender, M. Granger Morgan, K. John Holmes. Enhancing the Resilience of Electricity Systems[J]. Engineering, 2017, 3(5): 580 -582 .
[14] Maggie Bartolomeo. Third Global Grand Challenges Summit for Engineering[J]. Engineering, 2017, 3(4): 434 -435 .
[15] Raffaella Ocone. Reconciling “Micro” and “Macro” through Meso-Science[J]. Engineering, 2017, 3(3): 281 -282 .
Copyright © 2015 Higher Education Press & Engineering Sciences Press, All Rights Reserved.